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砒霜可变治疗慢性白血病良方
2018-01-19 16:20:48 | 【 【打印】【关闭】

  三氧化二砷俗称“砒霜”(ATO),自古被认为是“毒药之王”。然而,在湖南大学分子科学与生物医学实验室,砒霜经过叶酸和人血清白蛋白的孵化,就好像练就了“火眼金睛”,可靶向作用于癌细胞,“毒药”亦可变成慢性白血病治疗的“良方”。日前,该成果发表在国际顶尖化学期刊《德国应用化学》上。

  在医学界,砒霜可以治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)早已不是新闻。砒霜中的砷剂对急性早幼粒细胞有诱导分化作用,并使癌细胞凋亡。随着砒霜的使用,APL患者的“五年无病生存率”从此前的约25%跃升至约95%。砒霜也因此成为全球治疗APL的标准药物之一,这亦是我国传统中医药带给全球患者的又一诺奖级贡献。

  然而,对于慢性髓性白血病(CML)患者,砒霜却是一种既渴望又可怕的药方。与砒霜在APL治疗中对癌细胞表现出的靶向治疗不同,在CML治疗中,砒霜并不能有效地在癌细胞中富集,而高剂量的治疗方案又易产生神经损伤和肝功能衰竭等严重毒副作用。拓展砒霜用于CML等其它恶性白血病和实体瘤的治疗是广大科学工作者多年夙愿。

  针对这一难题,湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室、化学化工学院和生物学院共同建设的“分子科学与生物医学实验室(MBL)谭蔚泓院士课题组”巧妙借助砒霜和白蛋白内部的巯基可逆结合作用的化学性质,利用对人体无毒性的还原剂将叶酸连接的人血清白蛋白(FA-HSA)的双硫键打开,然后与砒霜孵育,发展了叶酸受体靶向的白蛋白砒霜纳米药物(FA-HSA-ATO)。

  “白蛋白本身具有一定的靶向癌细胞的作用,表面修饰的叶酸则能进一步有效靶向癌细胞,增强砒霜在肿瘤细胞中的富集。它们相当于为砒霜增加了双眼睛,能更精准找到癌细胞,投放砒霜、杀死癌细胞,减少砒霜在正常器官组织的富集,从而实现在有效治疗CML的同时降低砒霜毒副作用。”研究团队成员彭咏波副研究员告诉记者。同时,该白蛋白砒霜纳米药物还有具有制备简单,生物兼容性良好等优点。

  目前该课题组正在进行进一步的研究,争取开发相关的临床应用的治疗方案。

 

    来源:医疗网http://medical.ofweek.com/2017-09/ART-11105-8140-30166777.html

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